Determinação simplificada de carbamazepina, fenitoína, fenobarbital e lamotrigina em plasma emonitoração terapêutica por HPLC/PDA / Simplified determination of carbamazepine, phenytoin,phenobarbital and lamotrigine in plasma and therapeuticmonitoring by HPLC/PDA

Carbamazepina, fenitoína, fenobarbital e lamotrigina são bem conhecidos como fármacos anticonvulsivantes usados para o tratamento da epilepsia. A utilização destes fármacos é associada a várias reações adversas, tornando necessário o controle terapêutico. Os ensaios foram realizados por meio de cromatografia líquida de alta eficiência e o método de extração utilizado foi o líquido-líquido. Os fármacos e o padrão interno de zolpidem foram separados por uma coluna de fase reversa (ACE5, C18150x 4,6 mm d.i.). A fase móvel constituída de acetonitrila (30%) e ácido cítrico/tampão fosfato pH 5,0 (70%) foi utilizada sob gradiente de fluxo de 0,7 a 1,2 mL/min e o comprimento de onda utilizado para a detecção dos analitos foi fixado em 210 nm. A técnica apresentou linearidade ao longo do intervalo de 0,5 a 20,0μg/mL para carbamazepina/lamotrigina e de 2,0 a 64,0 μg/mL, para fenitoina/fenobarbital com coeficiente de correlação linear maior que 0,98. As amostras de sangue foram obtidas de pacientes adultos com diagnóstico de epilepsia em acompanhamento no Ambulatório Municipal de Psiquiatria de Goiânia. A média de recuperação obtida foi de 96,8% a 108,5% para carbamazepina/lamotrigina e de 93,8% a 108,8% para a fenitoina/fenobarbital. Os limites de quantificação, precisão (CV< 15,0 %)e exatidão (E > 85,0 %) demonstraram estar em conformidade com as exigências da ANVISA. Nove pacientes foram avaliados para confirmar a validade do método.

Carbamazepine, phenytoin, phenobarbital and lamotrigine are well known anticonvulsant drugs used in the treatment of epilepsy. However, these medications are associated with side effects and therefore require therapeutic monitoring. Blood samples of adult outpatients diagnosed with epilepsy at the Goiânia Municipal Psychiatry Clinic (Brazil) were collected and analyzed using high-performance liquid chromatography. The analytes and internal standard (zolpidem) were extracted by liquid-liquid extraction. A reversed phase column (ACE 5, C18, 150 x 4.6 mm i.d.) was used. The mobile phase was composed of acetonitrile (30%) and citric acid/phosphate buffer, pH 5.0 (70%). The gradient flow rate was from 0.7 to 1.2 mL/min and the detection wavelength was set at 210 nm for all analytes. The analysis revealed a linear range from 0.5 to 20.0μg/mL for carbamazepine/lamotrigine and 2.0 to 64.0 μg/mL for phenytoin/phenobarbital. Mean recovery ranged from 96.8% to 108.5% for carbamazepine/lamotrigine and 93.8% to 108.8% for phenytoin/phenobarbital. The quantification limit, precision (CV < 15%) and accuracy (A >85%) proved to be in accordance with the requirements stipulated by the Brazilian National Health Surveillance Agency (ANVISA). Nine outpatients were evaluated to confirm the validity of the method.

A model for the study of skeletal anomalies in rat fetuses

O cetoconazol, uma droga que inibe a esteroidogênese, provoca teratogênese em fetos de ratos quando administrado em altas doses durante a organogênese. Entretanto, o mecanismo das malformações esqueléticas induzidas pelo cetoconazol não é claro e não existe nenhum método descrito na literatura que permita estudar os mecanismos envolvidos nas malformações esqueléticas induzidas pelo cetoconazol. O objetivo deste estudo é validar um modelo de malformações esqueléticas em fetos de ratos através da administração de cetoconazol 80 mg/kg durante a organogênses a ratas prenhes. Os ossos da cabeça, do tronco e dos membros anteriores e posteriores foram examinados para a detecção de anomalias. Foram encontradas diferenças estatísticas no número de fetos, de reabsorções pós-implantação e nos pesos dos fetos e das placentas. As freqüências de anormalidades esqueléticas na cabeça, no tronco e nos membros anteriores e posteriores no grupo tratado com cetoconazol também foram significantes quando comparadas às do grupo controle. Concluímos que o método sugerido é válido para o estudo de malformações esqueléticas e desenvolvimento anormal dos ossos em fetos de ratos, apesar da grande perda de fetos decorrente das reabsorções.